臨床表現多樣化，乏力，貧血，黃疸，尿色改變，脾臟腫大等，發生溶血危象時出現腰背痛，寒戰，高熱，暈厥，血紅蛋白尿等，部分患者可呈長期隱匿狀態，遇誘因時發作。

溶血性貧血的臨床表現與溶血的緩急、程度和場所有關。

急性溶血

起病急驟、可突發寒戰、高熱、面色蒼白、腰酸背痛、氣促、乏力、煩躁、亦可出現惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀。這是由于紅細胞大量破壞，其分解產物對機體的毒性作用所致。游離血紅蛋白在血漿內濃度越過130mg%時，即由尿液排出，出現血紅蛋白尿，尿色如濃紅茶或醬油樣，12小時后可出現黃疸，溶血產物損害腎小管細胞，引起壞死和血紅蛋白沉積于腎小管，以及周圍循環衰弱等因素，可致急性腎功能衰竭。由于貧血，缺氧、嚴重者可發生神志淡漠或昏迷，休克和心功能不全。

慢性溶血

起病較緩慢。除乏力、蒼白、氣促、頭暈等一般性貧血常見的癥狀、體征外，可有不同程度的黃疸，脾、肝腫大多見，膽結石為較多見的并發癥，可發生阻塞性黃疸。下肢踝部皮膚產生潰瘍，不易愈合，常見于鐮形細胞性貧血患者。